9月9日，三江源研究院（南京）及南京融捷康生物(wù)科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司研發團隊與華東師範大學(xué)宋高潔教授團隊合作(zuò)，探索靶向IL-4Rα/IL-5雙特異性納米抗體(tǐ)作(zuò)用(yòng)的結構基礎，部分(fēn)結果發表在著名(míng)學(xué)術期刊MedComm上 (Qiu, et al., Structural insight into interleukin-4Rα and interleukin-5 inhibition by nanobodies from a bispecific antibody,  09 September 2024）。該研究顯示，所篩選到的納米抗體(tǐ)dAb1展現出對人源IL-4Rα的高度特異性結合能(néng)力和信号阻斷活性。

Fig. Crystal structure of IL-4Rα in complex with dAb1 (left) and comparison with the IL-4–IL-4Rα (middle) or Dupilumab–IL-4Rα (right).

　　細胞因子IL-4Rα和IL-5等在人體(tǐ)免疫調節與二型炎症發生中(zhōng)扮演了重要角色。融捷康公(gōng)司利用(yòng)自有(yǒu)納米抗體(tǐ)平台，分(fēn)别篩選、組建了針對IL-4Rα和IL-5的雙特異性納米。聯合團隊通過結合結構生物(wù)學(xué)方法解析了IL-4Rα與其對應單抗的複合物(wù)結構，後者解釋了該抗體(tǐ)阻斷IL-4Rα與其配體(tǐ)相互作(zuò)用(yòng)的分(fēn)子機制：抗體(tǐ)主要通過自身的一段疏水口袋與IL-4Rα上的關鍵loop環結合，該loop環也是其結合配體(tǐ)的重要位點。與此同時，團隊還利用(yòng)分(fēn)子建模并結合突變體(tǐ)生化實驗，提示IL-5對應的納米抗體(tǐ)的可(kě)能(néng)結合位點以及抑制機理(lǐ)。

　　該研究工(gōng)作(zuò)得到國(guó)家自然科(kē)學(xué)基金、上海市科(kē)學(xué)技(jì )術委員會基礎研究項目以及三江源研究院健康研究項目的支持。

原文(wén)鏈接： https://doi.org/10.1002/mco2.700